Рибомустин (Бендамустин)

Показания

С помощью Рибомустина врачи помогают больным, страдающим от различных видов онкологических болезней:

• множественной миеломы второй или третьей степени – препарат показан как часть комбинированного курса с преднизолоном больным, которые раньше не получали лечения и у которых есть противопоказания к пересадке собственных клеток костного мозга в случае наличия симптомов нейропатии. Лекарство назначат, если онкобольному меньше 65 лет и нет возможности использовать бортезомиб или талидомид для борьбы с раком;
• неходжкинских лимфом индолентного типа – используется как моносредство уничтожения раковых клеток, если имеет место прогрессия недуга параллельно либо в течение полугода после приема ритуксимаба. Также подходит для первичной нейтрализации мутационных процессов;
• хронической формы лимфатического лейкоза.

Способ применения и дозы

Получить рекомендации доктора следует не только, чтобы купить Рибомустин (бендамустин) в Израиле, но и для его правильного использования. Дозировку препарата назначают строго индивидуально после точной установки диагноза на основании результатов лабораторных и инструментальных исследований, а также информации из истории болезни. Также значение имеет общая клиническая картина, вес и возраст пациента.

Процесс введения лекарства происходит исключительно внутривенным способом  с предварительным расчетом правильного дня цикла. Приготовлением раствора должен заниматься исключительно врач, при этом в случае плохой переносимости скорость инфузии может быть уменьшена. Если происходит вытекание крови в окружающие ткани, то процедуру прекращают и возобновляют после выбора другой вены и установки капельницы. Раствор токсичен, поэтому при непосредственном контакте со слизистыми оболочками или кожными покровами требуется тщательная и оперативная обработка мыльной водой.

Как минимум раз в 7 дней в период приема Рибомустина онкобольному нужно сдавать анализы, позволяющие определить активность ферментов печени и состав периферической крови. Дополнительно назначают проверку функциональности почек, поскольку есть вероятность ухудшения работы органа.  Обязательным условием для тех, кому показан Рибомустин, является применение контрацептивных средств в течение всего курса и в последующие полгода. Пациентам мужского пола рекомендовано предварительно пройти процедуру консервации генетического материала. Параллельно с клиническим эффектом на 14-20 сутки после начала курса происходит изменение состава крови (уменьшается число нейтрофилов, белых и прозрачных кровяных телец), однако через 3-5 недель показатели восстанавливаются.

Противопоказания

Не для всех категорий больных раком лечение Рибомустином является возможным из-за риска ухудшения самочувствия при приеме данного препарата. Отказаться от назначения бендамустина врачу придется, если:

• пациентка беременна или кормит ребенка грудью;
• принимающему нет восемнадцати лет – данные о том, как действует данное алкилирующее средство на детский организм, отсутствуют;
• есть признаки желтухи и недостаточности печени тяжелой или умеренной степени;
• результаты лабораторных анализов показали содержание нейтрофилов в крови до 1,5 тыс./мкл либо тромбоцитов менее 75 тыс./мкл;
• в анамнезе за последний месяц присутствует оперативное вмешательство;
• у человека повышенная чувствительность иммунной системы к любому из элементов из состава препарата;
• в активной форме протекает инфекционное заболевание, при котором критически снижаются показатели лейкоцитов.

Рассмотреть все плюсы и минусы терапии Рибомустином необходимо перед тем, как рекомендовать его пациенту с:

• наличием в истории болезни заболеваний сердца и сосудов в тяжелой форме, особенно если ему необходим постоянный мониторинг водно-электролитного баланса;
• патологиями, сопровождающимися снижением уровня калия в организме;
• необходимостью ежедневного отслеживания показателей при помощи электрокардиограммы;
• дисфункцией печени на начальной стадии;
• нарушениями работы почек.

Фармакологическое действие

Принцип воздействия Рибомустина базируется на формировании перекрестных алкилированных комплексов с генными одно- и двухцепочными структурами. В итоге происходит нарушение ДНК матрицы патогенных клеток и останавливается их митоз. Дополнительно активный компонент позволяет остановить обменные процессы, ингибитируя генерацию пуриновых нуклеотидов.

В лабораторных условиях ученые смогли подтвердить, что бендамустин способен разрушать патогенные частицы многих видов рака, включая почечноклеточную карциному, мелкоклеточное поражение легких, рак толстого кишечника, онкологии простаты и даже головного мозга. При этом отсутствует или практически отсутствует риск развития у пациентов устойчивости к фармакологическому действию Рибомустина. Если сравнивать с иными видами алкилирующих составов, то длительность его влияния на измененные структуры значительно больше, к тому же нет риска развития абсолютной перекрестной резистентности с алкилатами и антрациклиновыми антибиотиками.

Рекомендации и другие особенности

Цитостатик, действующий путем формирования комплекса алкильной группы и ДНК, указан в международной анатомо-терапевтически-химической классификации под кодом L01AA09. Производится голландской фармацевтической компанией Астеллас Фарма Юроп Б.В. в виде порошковой массы белого оттенка, предназначенной для приготовления инфузионного раствора. Содержание бендамустина может быть 25 миллиграмм и 100 миллиграмм. В зависимости от концентрации действующего компонента лекарство представлено в продаже в стеклянных флаконах коричневого цвета с пробкой из резины объемом 26 мл и 60 мл соответственно. В комплектации инструкция на разных языках, включая русский, а в упаковке из картона может быть по одному, пять, десять или двадцать флаконов. Каждый флакон Рибомустина рассчитан на однократное применение.

Обеспечить действенность противоопухолевого средства позволит ответственный подход к соблюдению правил хранения:

• отсутствие доступа для детей;
• соблюдение температурного режима в пределах +25 градусов Цельсия (минимум +2 градуса Цельсия);
• защита от прямого ультрафиолетового воздействия;
• отслеживание срока годности – от момента выпуска, указанного на упаковке, препарат пригоден к применению на протяжении 36 месяцев.

Как свидетельствуют данные исследований, на значительные улучшения и успешность борьбы со злокачественными процессами в организме могут рассчитывать свыше 30 процентов больных. Важным условием является строгое соблюдение рекомендаций доктора относительно дозировки и информирование о сопутствующих заболеваниях, а также принимаемых медикаментах.

Получение информации о том, какие медикаменты принимает пациент, перед назначением Рибомустина имеет большое значение для лечащего врача. Вместе с тем специализированных исследований, позволяющих установить взаимное влияние противоопухолевого средства и других препаратов, пока что не проводилось. Решение о комбинированной терапии принимается в индивидуальном порядке с учетом особенностей фармакокинетики бендамустина, а именно:

• существует потенциальная вероятность снижения активности функционирования костного мозга и усиления побочных эффектов, обусловленных токсичностью лекарств, при комбинированном применении с любыми видами миелосупрессоров;
• не рекомендовано вводить больным, проходящим лечение цитостатиками, живые вирусные вакцины из-за риска развития инфекции вследствие недостаточно активной работы иммунной системы;
• предельной осторожности требует совместное лечение Рибомустином и активаторами изофермента CYP1A2, включая опепразол, поскольку они способны снизить концентрацию активного компонента лекарства от лимфомы и лейкоза, одновременно увеличив в плазме крови уровень его активных продуктов метаболизма;
• при параллельном введении Рибомустина и ципрофлоксацина либо флувоксамина действие цитостатика может усилиться, приводя к увеличению частоты проявления нежелательных реакций, так что подобного сочетания желательно избегать.

Побочные эффекты

За состоянием больных в период приема Рибомустина необходимо постоянное врачебное наблюдение в целях отслеживания реакции со стороны организма, и при необходимости – коррекция дозы. Клинические исследования позволили установить, что различий в частоте и специфике нежелательных проявлений между представителями разных полов и рас нет. Наиболее часто у онкологических больных проявлялись:

• снижение концентрации уровня лейкоцитов, лимфоцитов и нейтрофилов;
• уменьшение содержания гемоглобина и тромбоцитов в составе крови;
• развитие внутренних кровотечений;
• учащенное сердцебиение;
• тошнота и рвота;
• воспалительные процессы в слизистых оболочках пищеварительной системы;
• нарушения дефекации (запоры и диарея);
• ощущение сухости в ротовой полости;
• проявления анорексии;
• болезненные чувства в области живота;
• усиленная генерация печеночных трансаминаз;
• гастроэзофагеальный рефлюкс;
• нарушения сердечного ритма;
• гипотония;
• трудности с дыханием – одышка, кашель, свист при выдыхании воздуха;
• сложности с засыпанием;
• головные боли и периодические головокружения;
• изменения вкусовых предпочтений;
• депрессивные настроения;
• повышенная тревожность;
• крапивница и дерматит аллергической этиологии;
• облысение;
• высыпания на кожных покровах;
• повышенная потливость днем и ночью;
• нарушение водного баланса;
• болезненные ощущения в области спины, в мышечных тканях и костных структурах;
• дискомфорт и боль в месте инъекции;
• отсутствие месячных у женщин;
• дефицит калия в организме;
• уменьшение веса;
• развитие сопутствующих инфекционных заболеваний;
  быстрая утомляемость и слабость;
• озноб и лихорадка.

Принципиально реже пациенты жаловались на следующие последствия приема Рибомустина:

• дисфункция сердца и легких;
• разрушение структуры эритроцитов;
• перикардиальные выпоты;
• острая сосудистая недостаточность;
• инфаркт миокарда;
• эзофагит геморрагического типа;
• кровотечения в области желудочно-кишечного тракта;
• флебит;
• фиброзное поражение легких;
• атипичная пневмония первичного проявления;
• энцефалит и атаксия;
• нарушения слуха;
• сонливость;
• ощущение кожного зуда;
• эритема и сыпь макулопапулезного типа;
• анафилактический шок;
• потеря детородной способности;
• некротизация тканей в области введения;
• синдром лизиса опухоли;
• септическое поражение.