Програф (Такролимус)

Показания

Такролимус применяют до и после оперативных вмешательств по пересадке печени, сердца либо почек, чтобы исключить или минимизировать риск отторжения трансплантата. Он показан также пациентам, перенесшим трансплантацию костного мозга. Препарат эффективен как средство профилактики и терапии даже в тех случаях, когда пересаживаемый от донора орган отличается устойчивостью к другим видам иммуносупрессоров.

Дополнительно проводятся исследования в отношении возможности использования ингибитора кальциневрина для улучшения состояния больных с гепатитом аутоиммуного типа, у которых наблюдается невосприимчивость к лечению кортикостероидными средствами.

Способ применения и дозы

Наличие двух форм выпуска предусматривает два варианта введения. Програф можно применять внутривенно либо перорально, предварительно пройдя обследование. Существует взаимосвязь между приемами пищи и скоростью абсорбции, поэтому данный вопрос следует отдельно обсудить с лечащим врачом. Рекомендован вариант разделения суточного количества на два раза.

Особенности разных способов введения такролимуса:

• капсулы употребляют внутрь в целом виде или путем приготовления раствора с водой;
• в отдельных случаях пациентам показано введение через назогастральный зонд (для этого из капсул извлекают порошок и растворяют его в воде);
• инъекции делают в сочетании с физраствором с индивидуальным определением оптимальной скорости введения в зависимости от переносимости процедуры пациентом.

При назначении блокатора кальциневрина людям с подтвержденной дисфункцией почек нет необходимости в изменении дозировки. Вместе с тем важно отслеживать показатели работы мочевыделительной системы, чтобы не пропустить вероятные (из-за нефротического воздействия такролимуса) изменения уровня креатинина и диуреза. Коррекция дозы может понадобиться людям пожилого возраста или пациентам, страдающим тяжелыми системными заболеваниями печени.

Противопоказания

Задуматься об ином варианте предотвращения отторжения или купирования его симптомов придется, если у больного выявлена иммунная гиперчувствительность к активному ингредиенту или вспомогательным компонентам Прографа. Не назначают иммунодепрессант также кормящим матерям, так как он попадает с грудным молоком в организм малыша, а беременным женщинам  он показан исключительно в тех случаях, когда польза значительно выше потенциального риска для здоровья ребенка.

Фармакологическое действие

Имея представление о том, как работает препарат, вы можете купить Програф (такролимус) в Израиле и в соответствии с назначением доктора начать лечебный курс.

Действие лекарства направлено на снижение активности лимфоцитов – ключевых инструментов естественной иммунной защиты организма, способных ухудшить приживаемость аллотрансплантата. Процесс ингибитирования происходит следующим образом:

• активный компонент препарата формирует связь с FKBP12, за счет чего происходит накапливание такролимуса на внутриклеточном уровне;
• связанный с цитозольным белком комплекс связывается (одновременно конкурентно и специфически) и сразу блокирует кальциневрин;
• начинается кальций-зависимое торможение Т-клеточных трансдукционных сигнальных путей, что, в свою очередь, останавливает первичное действие лимфокинных генных структур, обладающих цитотоксическим действием и способных спровоцировать отторжение пересаженного органа.

Всасывание лекарства происходит преимущественно в верхнем отделе желудочно-кишечного тракта, а наибольший уровень концентрации наблюдается на протяжении одного-трех часов с момента приема.

Рекомендации и другие особенности

Програф получил одобрение международных профильных организаций и включен в список жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов. Лекарство можно найти в анатомо-терапевтическо-химической классификации под кодом L04A D02.

Пациенты и их родственники могут, в зависимости от рекомендации врача, приобрести его в форме капсул с дозировкой 0,5 мг, 1 мг или 5 мг либо в виде концентрата, из которого делают раствор для внутривенной инъекции. Капсулы с разной дозой отличаются по оттенку – желтоватые, белые, серо-красные соответственно, внутри находится порошок белого оттенка. Кроме такролимуса, в состав включены Е172, Е172, Е 171, кроскармеллоза натрия и лактоза, желатин, стеарат магния и гипромеллоза.

Основные условия правильного хранения Прографа:

• соблюдение температуры в пределах от +2 до +8 градусов для концентрата и до +25 градусов для капсульной формы лекарства;
• применение при действующем сроке годности – капсулы с даты изготовления допускается хранить в течение трех лет, а концентрат – не больше 24 месяцев;
• обеспечение защиты от прямого солнечного облучения;
• размещение в месте, которое не доступно для детей;
• отсутствие механического воздействия, способного привести к повреждению оригинальной упаковки.

Терапия с назначением Прографа требует особой внимательности в плане сочетания его с иными препаратами. В связи с тем, что метаболизм лекарства предполагает взаимодействие с CYP 3A4, есть вероятность увеличения или снижения концентрации активного компонента при комбинировании с ингибиторами либо индукторами данного изофермента. Одновременно с этим может измениться метаболизация их самих, поэтому необходимо соблюдать осторожность при назначении такролимуса совместно с тестостероном или кортизоном, лекарствами от диабета, разжижителями крови и нестероидными противовоспалительными средствами.

Важным является отслеживание уровня калия в крови – для предупреждения гиперкалиемии следует отказаться от употребления триаметрена, амилорида и прочих диуретиков данной группы. Важно грамотно планировать введение живых вакцин против вирусов, поскольку Програф уменьшает их эффективность. Сообщить доктору также необходимо, если вы принимаете ибупрофен и амфотерицин В – их не рекомендуется сочетать с такролимусом из-за значительного усиления нефротической токсичности.

Побочные эффекты

В соответствии с результатами многочисленных исследований основная часть негативных изменений в самочувствии в рамках терапии носит обратимый характер. У больных, которые принимают капсулы, симптоматика проявляется менее интенсивно и быстрее проходит по окончании курса лечения. Степень безопасности такролимуса определить точно не представляется возможности ввиду того, что людям, перенесшим трансплантацию, одновременно назначают целый ряд медикаментов.

Ученые смогли выявить следующие распространенные виды реакций на терапию Прографом:

1. Сердце – коронарные расстройства ишемической природы, учащенное биение сердца, воспаление перикарда, кардиомиопатия, желудочковая гипертрофия, нарушение электропроводимости.
2. Сосуды – артериальная гипертензия, формирование тромбов, ухудшение кровообращения в конечностях.
3. Органы мочевыделительной системы – снижение работоспособности почек, рост pN-микроглобулина, N-ацетил-бета-D-глюкозаминидазы и креатинина, некротическое поражение канальцев, нефропатия токсического течения, проблемы с уретрой и мочевым пузырем, замедление процессов образования и выведения мочи, острая недостаточность почек.
4. Метаболизм – развитие сахарного диабета, повышенный уровень глюкозы, недостаточность магния, повышение концентрации калия и мочевой кислоты. У некоторых больных в рамках исследований наблюдалось увеличение показателей холестерина, анорексия и уменьшение интереса к пище, дефицит натрия и другие нарушения минерального обмена.
5. Лимфатическая и кроветворная системы – уменьшенное количество лейкоцитов и тромбоцитов, анемические проявления и нарушение эритроцитарной структуры, снижение уровня нейтрофилов в крови.
6. Печень и другие гепатобилиарные – усиление синтеза печеночных ферментов, ухудшение работоспособности органа, образование камней в почках, холангит, гепатит и желтуха.
7. Нервная система – периодические головные боли и спутанность сознания, полиневропатия, головокружения, тремор, ухудшение когнитивных функций.
8. Психическое состояние – сложности с засыпанием, повышенная тревожность, неспособность ориентироваться в пространстве, депрессивные настроения, галлюцинации и эмоциональная подавленность.
9. Желудочно-кишечный тракт – приступы тошноты, развитие воспалительных процессов, кровотечения внутри ЖКТ, формирование язв на слизистых оболочках рта, периодическая рвота, повышенное газообразование. Есть вероятность стоматита, болезненных ощущений в области живота или чувства распирания изнутри, скопление жидкости, сложности с дефекацией.
10. Опорно-двигательный аппарат – болезненные ощущения в области спины и конечностей, мышечные судороги и боли в суставах.
11. Органы дыхания и средостения – одышка, нарушения функциональности легких, риниты и назофарингит, симптоматика острых респираторных инфекций.
12. Иммунитет – аллергические реакции, включая анафилактический шок.
13. Кожные покровы – ощущение зуда и высыпания на коже, гипергидроз и выпадение волос.
14. Общие проявления – первичная дисфункция пересаженного трансплантата, неспособность организма регулировать температуру тела, слабость, отечность, боли различной локализации, лихорадка, увеличение веса, рост концентрации щелочной фосфатазы.
15. Органы чувств – нарушение четкости зрения и боязнь света.

Из редких, но возможных побочных эффектов Прографа стоит отметить:

• шок и тромбозное поражение глубоких периферических вен;
• значительные изменения на электрокардиограмме;
• кишечная непроходимость паралитической этиологии;
• панкреатит в хронической или острой фазе;
• ПК (панкреатическая псевдокиста);
• рефлюкс и замедление процессов эвакуации пищи в желудке;
• увеличение уровня амилазы в клетках крови;
• закупорка желчных протоков и дисфункция печени;
• пневмония интерстициального типа;
• тромботическая пурпура с тромбоцитопенией;
• недостаток протромбина – фактора свертывания крови;
• нарушение механизма поступления мочи в мочевой пузырь;
• нефропатия и цистит геморрагического типа;
• нарушение водного баланса организма;
• переизбыток фосфатов;
• дефицит протеинов и сниженные показатели глюкозы;
• изменения в функциональности суставов;
• изменения в мозговом кровообращении;
• миастения;
• парализация и парезы;
• усиленный тонус мышц;
• артикуляционные нарушения;
• потеря памяти;
• коматозное состояние;
• дистресс-синдром острого течения;
• дыхательная недостаточность;
• астматические признаки;
• нарушения психотического характера;
• кровотечения из матки у женщин;
• развитие синдрома Стивенса-Джонсона;
• кожные дерматиты и чувствительность к свету;
• потеря зрения;
• злокачественные новообразования (преимущественно лимфома);
• полиорганная недостаточность;
• сильная жажда;
• накопление жировой массы или снижение веса;
• общее ухудшение самочувствия;
• чувство сдавливания в области грудной клетки;
• повышенная травматизация из-за неспособности сохранять равновесие тела.