Рапамун (Сиролимус)

Показания

Иммунодепрессант на основе сиролимуса применяют для того, чтобы предупредить конфликт между природными защитными механизмами и пересаженной от родного либо неродного донора почкой. Его назначают в период первых месяцев  после успешного хирургического вмешательства в сочетании с циклоспорином в виде микроэмульсии, а также с глюкокортикостероидами. Относительно дальнейшего применения совместно с ГКС с целью поддержания нормального состояния организма врач принимает решение индивидуально, причем такой вариант терапии возможен только при условии отказа от циклоспорина (происходит постепенно).

Наличие показаний для применения лекарственного средства мотивирует купить Рапамун (сиролимус) в Израиле, и, прежде чем это сделать, рекомендуем изучить представленные ниже сведения о фармакодинамике, противопоказаниях и побочных реакциях.

Способ применения и дозы

Предполагается исключительно пероральный путь приема лекарственного средства, причем первую дозу он должен получить непосредственно по окончании процедуры трансплантации. Первичная и последующие дозы варьируются и устанавливаются в индивидуальном порядке. Врач ориентируется на улучшение иммунологических показателей и общее состояние пациента, скорость приживления пересаженной почки и т.д. Части больных показана сочетанная терапия, где, кроме Рапамуна, могут быть использованы следующие виды медикаментов:

• мофетил;
• антитела с цитототоксичным эффектом;
• циклоспорин;
• глюкокортикостероиды;
• азатиоприн;
• микофенолат.

Информация о комбинировании с иными видами иммунодепрессантов отсутствует, также как и о том, как реагирует на подобное лечение организм человека с повышенной опасностью отторжения аутотрансплантата.

Есть некоторые особенности применения сиролимуса:

• особого внимания требуют больные преклонного возраста (свыше 65 лет) ввиду отсутствия достаточного количества данных об переносимости ими препарата;
• если лечение показано людям с аномально высокими показателями липидов и/или липидопротеинов либо уровня креатинина, то проводится постоянный мониторинг функциональности почек и анализов крови;
• в течение первого года после хирургического вмешательства больные нуждаются в особой профилактике против микробов;
• при наличии тяжелых заболеваний печени есть необходимость отслеживания минимальной концентрации активного компонента Рапамуна.

Противопоказания

Вследствие отсутствия достаточного количества информации о воздействии сиролимуса на организм подростков и детей его не применяют несовершеннолетним пациентам. Также препарат не подходит тем, у кого в анамнезе присутствует аллергия на один либо несколько элементов, присутствующих в составе иммунодепрессивного средства. Существуют ограничения по применению в отношении комбинирования с другими медикаментами (смотрите подробно в разделе «Лекарственное взаимодействие»). В частности, его нельзя принимать одновременно с препаратами, которые задействуют в процессе метаболизма изофермент CYP3A4.

Фармакологическое действие

В отличие от других препаратов своей группы, Рапамун действует как ингибитор сигнальных путей Т-клеток, одна из ключевых функций которых заключается в активации иммунологического ответа при идентификации аутотрансплантата в организме человека. Сиролимус формирует взаимосвязь с особым видом цитозольного белка, в результате чего создается специфический комплекс, способный тормозить синтез киназы mTOR, что, в свою очередь, не дает активироваться лимфоцитам и снижает иммунный ответ. Благодаря снижению опасности отторжения процесс выздоровления больного занимает меньше времени, и он быстрее может вернуться к нормальной жизни. В отдельных случаях таким пациентам показано продолжение лечения данным препаратом в составе комбинированной поддерживающей программы.

Рекомендации и другие особенности

Под данным торговым названием разными производителями выпускается препарат в виде раствора и таблеток, предназначенных для введения в организм пероральным способом. Действующим веществом выступает сиролимус в количестве 1 миллиграмм, а дополнительными: стеарат магния, Е433, моногидрат лактозы, тальк, фармацевтическая глазурь и др. Подобный список ингредиентов представлен в инструкции фирмы-изготовителя. Как свидетельствует международный классификатор, Рапамун имеет код АТХ L04AA10, относясь к категории иммунодепрессантов.

Использовать для лечебных целей лекарство можно на протяжении 2-3 лет (зависит от торговой марки и формы выпуска), при этом необходимо хранить его в месте, где поддерживается температура воздуха до +25 градусов Цельсия, нет доступа детям и куда не попадают прямые солнечные лучи.

Чтобы подтвердить эффективность сиролимуса, ученые провели ряд исследований в лаборатории и с участием больных, которым пересадили почку. Они показали, что при условии грамотного подбора дозировки и мониторинга состояния пациентов вероятность активизации естественной защиты в отношении трансплантата существенно уменьшилась в сравнении с группой, принимавшей плацебо. Люди, получавшие Рапамун, значительно лучше себя чувствовали и быстрее выздоравливали.

Помимо того, он продемонстрировал результативность как профилактическое средство второй линии от онкологии кожных покровов, возникающей у тех, кто пережил операцию по трансплантации.

Нежелательным является  совместное применение сиролимуса с различными метаболитами цитохрома P450 3A4:

• с рифампицином – уменьшает эффективность иммунодепрессанта, увеличивая его клиренс в более чем пять раз;
• с кетоконазолом – способен вызывать значительное увеличение и изменение в зависимости от времени с момента введения концентрации сиролимуса;
• с дилтиаземом – вызывает изменения в фармакокинетических свойствах лекарства от отторжения трансплантата;
• с блокаторами CYP3A4 – снижают активность обменных процессов лекарственного средства и провоцируют рост концентрации основного вещества (опасно усилением побочных реакций);
• с активаторами CYP3A4 – ускоряют метаболизацию и снижают результативность.

Допустимо комбинирование с циклоспорином при условии соблюдения временного промежутка (4 часа) между их употреблением. Во время прохождения лечебного курса с приемом Рапамуна запрещается включать в меню сок из грейпфрутов. Сведений о том, что он может влиять на эффективность средств контрацепции нет, но потенциально такое воздействие может присутствовать, в связи с чем желательно подбирать несколько надежных способов профилактики беременности.

Побочные эффекты

Рапамун успешно прошел проверку на соответствие требованиям безопасности. Большая часть реакций организма при его употреблении являются обратимыми, при этом препарат характеризуется в целом высокими показателями переносимости. Более чем у десяти процентов больных, принявших участие в клинических исследованиях, были выявлены следующие побочные эффекты:

• снижение уровня гемоглобина и количества тромбоцитов в клетках крови;
• дефицит калия и неорганических фосфатов;
• болезненные ощущения в области живота;
• заражение инфекциями органов мочевыводящей системы;
• рост концентрации холестерина в организме;
• повышение показателей лактатдегидрогеназы;
• боли в суставах;
• нарушения в работе желудочно-кишечного тракта, сопровождающиеся поносом;
• скопление жидкости в нижних конечностях;
• акне;
• образование капсул из остаточной лимфатической жидкости в зоне подмышек.

Вероятность возникновения и интенсивность последствий лечения сиролимусом зависят от дозировки, поэтому назначать её и корректировать может только врач. Другими вероятными последствиями использования препарата в послетрансплантационном периоде являются:

• формирование доброкачественных и злокачественных новообразований различной локализации;
• дисфункция печени из-за некротизации тканей, обусловленная гепатотоксическим воздействием активного компонента;
• бронхиолиты, пневмониты и фиброз легких, а также ряд других интерстициальных процессов;
• снижение естественных темпов регенерации кожных покровов;
• образование послеоперационных грыж;
• нарушение целостности анастомозов;
• улучшение работоспособности почек в случае, когда после пересадки орган функционировал недостаточно активно.

Наибольший риск ухудшения самочувствия присутствует у больных, анализы которых показывают изначально сниженные темпы клубочковой фильтрации. В любом случае, на период употребления Рапамуна необходимо медицинское наблюдение, выполнение анализов и тщательное соблюдение рекомендаций относительно ухода за раной.