Спрайсел (Дазатиниб)

Показания

О том, что стоит купить Спрайсел (дазатиниб)  в Израиле, врач может сообщить пациентам со следующими диагнозами:

• миелоидная лейкемия хронического течения либо в период акселерации;
• терминальная фаза ХМЛ, аналогичная по симптоматике острому лейкозу, при невозможности использования иматиниба и других медикаментозных вариантов терапии (если развивается резистентность или непереносимость);
• заболевания злокачественной природы острого течения, при которых происходит бесконтрольная профилерация недозревших лимфоцитов.

Способ применения и дозы

Пациентам с разными диагнозами, анамнезом и сопутствующими недугами подбирают индивидуальную дозировку и устанавливают длительность лечебной программы. В случае выявления сильных нежелательных реакций или изменения результативности терапии онколог может внести корректировки, а для контроля состояния необходимы регулярные осмотры и сдача развернутых анализов крови (график обследований определяет лечащий врач). Таблетки принимают внутрь, не нарушая целостности оболочки – допускается употребление на голодный желудок или во время приема пищи.

Противопоказания

Несмотря на то, что острый лимфобластный лейкоз часто встречается в детском и подростковом возрасте, Спрайсел используют только для лечения взрослых ввиду отсутствия исследований по безопасности и эффективности лекарства для больных младше 18 лет. Помимо того, дазатиниб потенциально опасен для женщин, кормящих грудью, и беременных, так как нет данных о влиянии противоопухолевого средства на их организм и здоровье ребенка. Отказаться от назначения данного препарата придется и в случае наличия аллергии на какой-либо из компонентов в его составе, в том числе терапию прекращают, если гиперчувствительность развивается после приема первой таблетки.

У следующих категорий больных лечение Спрайселом может быть назначено только после тщательной оценки рисков и пользы, а также с постоянным отслеживанием изменений в самочувствии и лабораторных показателях:

• при дисфункции печени;
• в случае одновременного применения медикаментов, способных влиять на уровень тромбоцитов в крови, включая антикоагулянты;
• генетически обусловленная лактозная непереносимость, дефицит лактазы или патологии их абсорбции;
• повышенный риск или зафиксированный на ЭКГ удлиненный QT интервал;
• терапия с введением субстратов изофермента цитохрома P450 3A4.

Фармакологическое действие

Дазатиниб способен воздействовать как на нечувствительные, так и на реагирующие на иматиниб клетки, позволяя замедлить процесс мутации и улучшить функциональность кровеносной системы. На уровне наномолекул Спрайсел тормозит  ряд протеинтирозинкиназ, а именно PDGFRβ, ABL, BCR, а также EPHA2, c-KIT и группу SRC. Как доказали лабораторные исследования, активный компонент противоракового препарата способен нейтрализовать устойчивость патогенных структур к иматинибу, останавливая процесс неконтролируемого разрастания лимфоидной ткани.

С момента введения лекарства до достижения максимального клиренса проходит от 30 минут до 6 часов, а на выведение половины полученной дозы требуется максимум 5 часов. Незначительное влияние на абсорбцию оказывает жирная пища (на 14 процентов увеличивает AUC). В метаболизации дазатиниба преимущественно участвует CYP3A4, который позволяет сформироваться действующему комплексу и повлиять на развитие рака крови. Полностью активный компонент и его продукты метаболизма выводятся в течение десяти дней с каловыми массами и мочой.

Рекомендации и другие особенности

В анатомо-терапевтически-химической классификации Спрайсел указан под кодом L01XE06.  Препарат на основе дазатиниба представлен в форме двояковыпуклых таблеток практически белого либо белого оттенка в оболочке со следующими дозировками: 20 мг, 70 мг, 50 мг, 140 мг, 80 мг и 100 мг. В зависимости от концентрации ключевого компонента на таблетках, помимо универсальной маркировки «BMS», присутствует цифровое обозначение «527», «524», «528», «857», «855» и «852» соответственно. Дополнительно в составе присутствуют такие ингредиенты, как: белый краситель, гидроксипропилцеллюлоза, МКЦ, натрия кросскармелоза, моногидрат лактозы и магния стеарат.

Разработкой и производством противоопухолевого средства занимается американская фармацевтическая компания Bristol-Myers Squibb Company, предлагая покупателям упаковку в виде флакона с силикагелем, внутри которого находятся шестьдесят таблеток той или иной дозировки. В целях защиты на контейнере с осушителем присутствует предупреждение о том, что он не предназначен для еды, а верхнюю часть флакона закрывают ватой. Флакон вместе с инструкцией поставляют внутри картонный коробки с указанием даты изготовления. Срок годности Спрайсела составляет 36 месяцев, а правильное хранение предполагает размещение в месте с температурой воздуха в пределах +15-+30 градусов Цельсия. Дополнительно необходимо ограничить доступ к таблеткам детям и проверить перед первым использованием герметичность флакона.

Во многих случаях Спрайсел назначают совместно с другими препаратами, однако не всегда комбинированная терапия является безопасной и целесообразной. При определении возможности одновременного применения медикаментов с дазатинибом в расчет берутся доказанные особенности его фармакологического взаимодействия:

1. С антацидами сочетать прием противоопухолевого средства не рекомендуется, однако если отменить их невозможно, то выдерживается двухчасовый интервал.
2. Сочетание с блокаторами цитохрома P450 3A4 способно привести к увеличению клиренса Спрайсела, так что следует избегать во время лечения лейкемии употребления нельфинавира, кларитромицина, атазанавира, кетоконазола, а также саквинавира, нефазадона и телитропицина.
3. Антагонисты Н2-гистаминовых рецепторов и АТФазы способны уменьшить абсорбцию ингибитора протеинтирозинкиназ.
4. Не следует совмещать противораковый курс с приемом препаратов, содержащих зверобой, поскольку данная трава способна снижать его результативность.
5. Применять дазатиниб вместе с сиролимусом, астемизолом, инидином, цизапридом, алфентанилом, фентанилом, дигидроэрготамином, терфенадином и эрготамином следует с предельной осторожностью.
6. Есть вероятность уменьшения уровня активного компонента при параллельном употреблении фенитоина, фенобарбитала, рифампицина и прочих индукторов CYP3A4.

Побочные эффекты

На основании нескольких масштабных исследований специалисты выяснили, что в основном нежелательные реакции на прием дазатиниба носили преходящий характер. Причем наиболее часто (в 15-16% случаев) с ними приходилось сталкиваться больным с болезнью на этапе акселерации и в период миелоидного бластного криза. Чаще на ухудшение самочувствия жаловались те, у кого развилась резистентность по отношению к иматинибу.

Перечень выявленных и указанных в профиле безопасности побочных эффектов Спрайсела включает:

1. Центральная и периферическая нервная системы – частые головные боли и нейропатия (в том числе конечностей), приступы депрессии и нарушения засыпания, анормальные вкусовые предпочтения. Кроме того, у некоторых были выявлены психозы и уменьшение интереса к сексуальной сфере жизни, безосновательная тревожность, судорожный синдром обморочные состояния. Реже всего встречались случаи ТИА и патологий кровообращения мозга.
2. Защитные механизмы – узловая эритема и симптоматика иммунной гиперчувствительности.
3. Органы чувств – ощущение сухости в глазах, ухудшение четкости зрения, нарушения слуха и шум в ушах, иногда вертиго.
4. Сосуды и сердце – внутренние кровотечения, приливы крови в области лица, рост показателей артериального давления, изменения частоты сердечных сокращений, неработоспособность миокарда, чувство биения сердца. К нечастым последствиям приема дазатиниба относятся миокардит, легочное сердце, кардиомегалия и изменения интервалов на электрокардиограмме.
5. Пищеварительная система – понос, позывы к рвоте, кровотечения в желудке и кишечнике, затрудненная дефекация, расстройства верхних отделов ЖКТ, анорексическая симптоматика, нарушение структуры слизистых оболочек ротовой полости. Зафиксированы случаи энтеропатии с дефицитом белка.
6. Почки и мочевыводящие пути – почечная дисфункция различной степени тяжести, появление в моче белковых соединений, увеличение позывов к мочеиспусканию.
7. Инфекционные заражения – пневмония бактериальной, грибковой и вирусной этиологии, развитие сепсиса, другие виды инфекций.
8. Желчный пузырь и печень – желчнокаменная болезнь, вирусное поражение печени, холецистит.
9. Органы дыхания – выпоты в плевральную область, приступы кашля и образование инфильтратов в легких, отечность дыхательной системы и развитие гипертензии легочного типа. У отдельных больных, принимавших Спрайсел, проявились признаки бронхиальной астмы и респираторный дистресс-синдром острого течения.
10. Кровеносная система – нейтропения фебрильного типа и нарушение количества нескольких компонентов крови.
11. Костно-мышечный аппарат – болезненные ощущения в мышцах и суставах, ощущение слабости, реже – тендинит и ограничение двигательных способностей.
12. Половые органы – задержка или нерегулярность месячных у женщин и гинекомастия у мужчин.
13. Кожные покровы – нарушение водного баланса, высыпания, облысение, экзема, в редких случаях – язвенные образования и повреждение ногтевых пластин.
14. Показатели крови – дефицит гемоглобина, нейтрофилов и тромбоцитов, увеличение уровня АЛТ и АСТ, рост концентрации креатинина и билирубина.
15. Другие побочные действия от приема таблеток – отечность, снижение или увеличение потребности в пище, болезненные ощущения в грудной клетке, чувство озноба, рост либо уменьшение веса, чувствительность к температуре окружающей среды и нарушенное сознание.