Репата (Эволокумаб)

Показания

Гиполипидемическое средство на основе эволокумаба доказало свое положительное влияние в рамках различных лабораторных и клинических исследований, получив одобрение специализированных медицинских организаций стран Европы, Соединенных Штатов Америки, Японии и т.д. Оно позволяет тормозить синтез фермента, формирующего связь с рецепторами ЛПНП, генерируемых в печени, разрушая тем самым их структуру и препятствуя дальнейшей рециркуляции. Разработчиком и производителем моноклонального антитела является американская фармацевтическая компания Amgen. Среди важных особенностей Репаты:

• удобная форма введения;
• хорошая переносимость;
• возможность применения в рамках комбинированного курса со статинами;
• эффективность лечения даже у тех категорий больных, которые уже проходили терапию ингибиторами HMG-CoA-редуктазы, но не получили ощутимого клинического ответа;
• отсутствие необходимости каждодневного применения (эволокумаб имеет пролонгированное действие, снижая показатели «плохого» холестерина до нормы уже после первой инъекции).

Репата характеризуется широкой сферой применения, причем может использоваться и как монопрепарат (реже), и как часть комплексного лечения заболеваний, связанных с нарушенным синтезом липопротеинов и липидов. Основными показаниями являются:

1. Гиперхолестеринемия гомозиготного типа семейной этиологии – помогает взрослым и подросткам старше двенадцати лет совместно с другими специфическими медикаментами снизить уровень ХС-ЛПНП и не-ЛПВП, алипопротеина В и общего холестерина.
2. Дислипидемия смешанной формы 2а, 2b и 4 типа согласно шкале Фредриксона.
3. Наследственная и несемейная первичная гиперлипидемия.

В последних двух случаях эволокумаб назначают в комбинации с блокаторами HMG-CoA-редуктазы или в тех случаях, когда у больного наблюдается их непереносимость либо есть противопоказания к их введению.

Способ применения и дозы

Вводить Репату следует подкожным способом, в точности следуя инструкции по применению, которая идет в комплекте со шприцом-ручкой. Перед использованием лекарственное средство важно хранить при правильных температурных условиях и убедиться в сохранности оригинальной упаковки. Поскольку эволокумаб, как правило, показан совместно со статинами, необходимо предварительно проконсультироваться с лечащим врачом, когда и в какой дозировке их сочетать. В отдельных случаях частота применения может быть изменена после начала терапии, например, при отсутствии выраженного положительного результата либо ухудшении самочувствия пациента.

Корректировка дозы больным, у которых выявлены незначительные или умеренные патологии почек, не требуется. Также на это не влияет вес, расовая принадлежность или пол – исключительно уровень холестерина липидопротеинов низкой плотности.

Противопоказания

Если вам необходимо купить Репата (эволокумаб) в Израиле, убедитесь в том, что лечение данным препаратом будет безопасным, изучив список противопоказаний. Например, его нельзя использовать при чрезмерной чувствительности иммунной системы к одному либо нескольким ингредиентам из-за опасности развития анафилаксии и прочих проявлений аллергической реакции. Нет подтвержденной клиническими исследованиями информации о безвредности лекарства для пациентов возрастом до двенадцати лет и женщин в период лактации и беременности. Поэтому этим группам пациентов оно противопоказано. Также запрещено применять моноклональное антитело против смешанной дислипидемии или гиперлипидемии любого типа, если пациенту меньше 18 лет (допускается лечение исключительно гиперхолестеринемии наследственного происхождения).

После тщательной оценки  пользы и рисков для здоровья Репату назначают больным с:

• 3 или 4 функциональным NYHA классом сердечной недостаточности хронического течения, а также в случае снижения показателей выброса из левого желудочка меньше 30 процентов;
• первым типом сахарного диабета;
• не поддающейся контролю артериальной гипертензией;
• тяжелой формой нарушений сердечного ритма, включая неконтролируемую медикаментами наджелудочковую тахикардию;
• дисфункцией печени С класса в соответствии со шкалой Чайлд-Пью;
• превышенными в три и более раза показателями синтеза креатинфосфокиназы в организме;
• стенокардией нестабильного характера;
• увеличенным в 1,5  и более раз уровнем тиреотропного гормона (ТТГ);
• другими системными заболеваниями в запущенной форме, которые не удается контролировать при помощи лекарственной терапии.

Если имеются подозрения на непереносимость или другие противопоказания, доктор может назначить дополнительные исследования, чтобы убедиться в целесообразности назначения Репаты конкретному больному.

Фармакологическое действие

Механизм развития гиперхолестеринемии, дислипидемии и гиперлипидемии обусловлен действием пропротеина конвертазы субтилизин/кексин типа 9. Данный фермент деформирует структуру ЛПНП рецепторов и останавливает их перемещение в гепатоциты, где в норме должна проходить их трансформация, необходимая для выведения из организма. Активный ингредиент Репаты является стопроцентно человеческим моноклональным IgG2, способным блокировать PCSK9, формируя с ним стойкий комплекс и увеличивая степень экспрессии Р-липопротеинов низкой плотности в печени. В результате показатели «плохого» холестерина при введении эволокумаба падают, риск развития атеросклероза уменьшается, а самочувствие больного существенно улучшается.

Рекомендации и другие особенности

Инновационный препарат выпускают в шприц-ручках с содержанием активного ингредиента в количестве 140 грамм на один миллилитр раствора. Для доведения до данного объема в составе присутствует вода и гидроксид натрия, а дополнительными ингредиентами состава выступают абсолютная уксусная кислота, Полисорбат 80 и пролин. С целью сохранения изначальных свойств моноклонального антитела упаковку необходимо оберегать от прямого воздействия солнечного света, детей, замораживания и механических повреждений. Оптимальные температурные показатели, установленные фирмой-изготовителем – от +2 до +8 градусов Цельсия.

Известно о нескольких масштабных клинических исследованиях лекарства в Америке, Японии и Европейском союзе, общее количество участников которых превысило 7 тысяч человек с повышенным уровнем ХС ЛПНП. Согласно полученным результатам, у свыше 90 процентов пациентов наблюдалось снижение концентрации холестерина в крови, при этом лекарство не вызвало существенного ухудшения самочувствия.

Комбинированная терапия с использованием Репаты требует предварительного внимательного изучения профиля безопасности других назначенных медикаментов. Клинических испытаний, позволяющих судить о последствиях взаимодействия эволокумаба с другими лекарственными составами, не проводилось. Вместе с тем нельзя перемешивать раствор с другими препаратами и принимать какие-либо составы без консультации с лечащим врачом. Пациентам с аллергической реакций на латекс необходимо подобрать специальные иглы, поскольку те, которые присутствуют в наборе, имеют резиновую основу.

На фармакокинетическом уровне удалось установить незначительное влияние статинов на скорость метаболизма и выведения активного ингредиента ингибитора PCSK9 (снижение на 20 процентов). Клинически значимым подобный эффект не является и возникает вследствие опосредованного влияния данной группы лекарств на уровень фермента в организме. При отсутствии иных изменений состояния после начала терапевтического курса корректировать дозу при подобном сочетанном лечении нет необходимости.

Информации о том, способна ли Репата ухудшать навыки вождения и работы со сложными механизмами, нет.

Побочные эффекты

Частота и интенсивность развития нежелательных реакций на введение эволокумаба примерно идентичны для пациентов с любым из заболеваний, включенных в список показаний. Проходя курс лечения препаратом, у больных с семейной гиперхолестеринемией, гиперлипидемией первичного характера и дислипидемией смешанного типа могут наблюдаться следующие побочные эффекты:

• формирование гематом и покраснение кожных покровов в зоне введения лекарственного средства;
• головные боли с периодическим проявлением;
• симптоматика ревматизма, включая артралгию;
• воспаление гайморовых пазух;
• головокружения;
• затрудненность дыхания, преимущественно одышка и приступы кашля;
• лихорадка и типичные для гриппа насморк, боли в горле, озноб, слабость;
• распространение инфекционного заражения на органы мочевыделительной системы и верхних дыхательных путей;
• болезненные ощущения в области спины и мышц;
• расстройства желудочно-кишечного тракта, включая тошноту, рвоту, нарушенный стул;
• кожные высыпания и крапивница;
• рост показателей артериального давления;
• усиленные процессы газообразования в пищеварительной системе.

До приема первой дозы Репаты следует точно определиться с этиологией заболевания и подобрать препараты для борьбы с ассоциированными патологиями, например, нефротическим синдромом или сахарным диабетом. У групп пациентов, страдающих системными сбоями в работе сердца, сосудов, печени, щитовидной железы и HbA1c, не было обнаружено существенных различий в плане развития побочных реакций на эволокумаб.